Description en date du 07/02/2015
- Nom latin: Adenosinum
- Code ATC: C01EB10
- Formule chimique: C10H13N5O4
- Code CAS: 58-61-7
Nom chimique
Propriétés chimiques
L'adénosine est un nucléotide composé d'adénine et de ribose, qui sont reliés par une liaison bêta-N9-clicosidique.
Chez l’homme, cette substance fait partie de l’ATP (adénosine triphosphate), des acides nucléiques et de diverses enzymes. Ainsi, le composant joue un rôle important dans le produit chimique. processus se produisant dans le corps, transmission d’énergie et de signaux. Pendant la veille, la concentration d'adénosine augmente légèrement. La formule brute de l'adénosine est C10H13N5O4. Son poids moléculaire = 267,2 grammes par mole.
L'adénosine monophosphate est impliquée dans la transmission des signaux cellulaires. Il existe 4 types de récepteurs d'adénosine, dont 7 assurent la transmission des impulsions entre les membranes cellulaires. Presque normale, cellules saines, la concentration de cette substance atteint 300 nM. Si la cellule est endommagée, enflammée ou ischémique, cet indicateur monte rapidement à 700-1200 nM. Ainsi, l'adénosine protège les cellules contre les facteurs indésirables.
Le médicament a une apparence de poudre de cristal blanc hygroscopique. Après hydrolyse de l'adénosine, il se forme une solution - une solution blanche ou blanche à la teinte jaunâtre dont le pH est compris entre 7 et 7,3. La substance est hautement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'alcool.
L'adénosine a un puissant effet anti-inflammatoire. L'outil agit sur 4 récepteurs associés à la protéine G. Dans des expériences menées sur des rats diabétiques, après la prise d'adénosine, la cicatrisation des plaies est beaucoup plus rapide.
Avec l'introduction de la substance par voie intraveineuse, il bloque le travail des segments endommagés des artères, un bloc cardiaque temporaire se développe dans le noeud auriculo-ventriculaire. Ainsi, ils diagnostiquent un blocage de l'artère coronaire, une tachycardie supraventriculaire. Les substances appartiennent aux antiarythmiques de la 5ème classe.
L'adénosine a récemment été ajoutée aux produits cosmétiques. Ce composant stimule la production de collagène et d'élastine dans les couches supérieures de l'épiderme, a un effet cytoprotecteur. Sur sa base, des crèmes et des masques sont créés pour réduire les rides liées au vieillissement et adoucir le relief de la peau.
Action pharmacologique
Antiarythmique, métabolique, diagnostique.
Pharmacodynamique et pharmacocinétique
Le phosphate d'adénosine est un composé naturel à haute énergie. Son effet antiarythmique repose sur sa capacité à supprimer l'automatisme du nœud sinusal et à bloquer la conduction de l'influx nerveux le long des fibres de Purkinje. L'outil dilate les vaisseaux coronaires (augmente le courant d'ions potassium et bloque le calcium, les parois des muscles lisses des vaisseaux sanguins se relâchent), est un vasodilatateur puissant dans presque tous les lits vasculaires, à l'exception des veines hépatiques et des artérioles afférentes.
La substance est également utilisée par voie topique en ophtalmologie de la cataracte.
Après pénétration dans l'organisme, le médicament est transformé en inosine et en adénosine monophosphate. Rapidement excrété de la circulation systémique par absorption cellulaire. Ne se lie pas aux protéines plasmatiques. La substance a une demi-vie extrêmement rapide de moins de 30 secondes dans le plasma purifié. L'adénosine est complètement métabolisée et se transforme en hypoxanthine, acide urique ou xanthine.
La substance n'a pas d'effet mutagène sur le corps, réduit la fertilité (lors d'expérimentations sur des rats).
Indications d'utilisation
Les préparations à base d'adénosine prescrivent:
- pour l'administration intraveineuse et le soulagement de la tachycardie paroxystique supraventriculaire;
- lors de la scintigraphie ou de l'échocardiographie bidimensionnelle, en tant qu'outil diagnostique auxiliaire;
- pour le traitement des cataractes en ophtalmologie (local).
Contre-indications
- en présence de réactions d'hypersensibilité Adénosine;
- si un patient a un blocage AV de 2 ou 3 degrés, il n’ya pas de stimulateur artificiel;
- avec l'asthme bronchique;
- avec syndrome de sinus malade ou tachycardie ventriculaire.
Le médicament est utilisé avec prudence dans la bradycardie sinusale, l'angine instable, la péricardite, les malformations cardiaques, l'hypovolémie.
Effets secondaires
Après l'injection du médicament peut être observé:
- rougeur du visage, bradycardie, douleur à la poitrine, baisse de la pression artérielle;
- difficulté à respirer, bronchospasme;
- violation de la conduction AV;
- dyspnée, diplopie;
- maux de tête, nervosité et vertiges;
- inconfort dans les membres, surtout dans les mains;
- goût de métal dans la bouche, nausée, transpiration accrue;
- réactions allergiques (extrêmement rares);
- les paresthésies;
- sensations désagréables et douloureuses dans la gorge, la mâchoire inférieure, le cou.
De plus, au cours des études post-marketing, des arythmies auriculaires et ventriculaires, une augmentation de la pression artérielle, une perte de pouls, une sinus tachi et une bradycardie ont été identifiées.
Très rarement manifesté:
- infarctus du myocarde (non fatal), augmentation du rythme cardiaque, forte augmentation de la pression artérielle;
- tremblements, problèmes de vision, toux;
- somnolence, congestion nasale, scotome, inconfort de la langue.
Lorsqu'il est appliqué localement, les réactions systémiques ne se produisent généralement pas. Les plus susceptibles de développer des brûlures, une gêne et des picotements dans les yeux.
Adénosine, mode d'emploi (méthode et dosage)
Selon l’effet recherché et la maladie, différents dosages et modes d’administration sont utilisés.
Pour éliminer l'arythmie, les adultes sont administrés par voie intraveineuse, rapidement (1 à 2 secondes) à 6 mg de la substance. Si, après 60 à 120 secondes, l’état du patient ne s’est pas amélioré, il est possible d’administrer 12 mg de plus. Si nécessaire, l'injection peut être répétée.
En tant qu’agent antiarythmique chez l’enfant, la substance est injectée par voie intraveineuse avec un bolus à raison de 50 µg pour 1 kg de poids de l’enfant. Des injections répétées peuvent être effectuées après 120 secondes, en augmentant le dosage de 50 µg par kg de poids.
La dose unique maximale - 250 mg par kg de poids corporel.
En tant qu'outil de diagnostic, on utilise l'administration intraveineuse ou intraosseuse, 6 mg du médicament. L'injection est recommandé de faire aussi près du coeur. Souvent, après l’administration d’adénosine, il peut être nécessaire d’injecter une solution isotonique dosée à 5 ou 10 ml. Une dose supplémentaire peut être administrée en 60 à 120 secondes.
La dose unique maximale pour un adulte est de 12 mg.
Chez les patients présentant un risque accru de développer des complications, le traitement commence par des doses minimales.
En ophtalmologie, le médicament est appliqué localement, conformément aux recommandations d’un spécialiste.
Surdose
Étant donné que la substance est rapidement métabolisée et retirée de la circulation systémique, en cas de surdosage, toutes les réactions indésirables disparaissent d'elles-mêmes en quelques minutes. Toutefois, en tant qu'antagonistes compétitifs, les méthylxanthines (caféine, théophylline) peuvent être utilisées.
Interaction
Il faut veiller à associer cette substance à la carbamazépine. En tant qu'agent antiépileptique peut augmenter le blocage du muscle cardiaque.
Avec la combinaison du médicament avec le dipyridamole est recommandé de réduire les moyens de dosage.
Les méthylxanthines, la caféine et l'adénosine affaiblissent l'action de l'adénosine. À cet égard, il peut être nécessaire d’augmenter la dose du médicament.
La prudence s'impose lors de l'administration intraveineuse en association avec des bêta-bloquants, des BPC et des glycosides cardiaques.
Conditions de vente
Conditions de stockage
Les préparations de magasin à base d'adénosine doivent être conformes aux recommandations figurant sur l'emballage.
Instructions spéciales
Il est recommandé de suivre strictement les instructions d'utilisation pour une forme posologique particulière de la substance.
Pendant la grossesse et l'allaitement
Chez la femme enceinte, le médicament ne devrait causer aucun effet indésirable. Cependant, en raison du nombre insuffisant d'essais cliniques, vous pouvez prescrire un médicament pendant la grossesse après avoir consulté un spécialiste. La substance n'est pas excrétée dans le lait maternel et peut donc être utilisée pendant l'allaitement.
Préparations contenant (analogues)
Adenokor
Avis sur l'adénosine
Il y a peu de critiques sur l'utilisation de cet outil. Le plus souvent, les injections sont effectuées à l'hôpital, sous la surveillance de miel. le personnel. Les réactions indésirables se produisent à la fréquence décrite ci-dessus, généralement rapidement.
Prix Adénosine, où acheter
À l'heure actuelle, il est difficile d'indiquer le coût approximatif des préparations contenant de l'adénosine en tant que substance active.
Éducation: Elle a obtenu un diplôme en pharmacie du Rivne State Basic Medical College. Elle est diplômée de l'Université de médecine de l'État de Vinnitsa. M.I.Pirogov et stage à sa base.
Expérience professionnelle: De 2003 à 2013, elle a travaillé en tant que pharmacienne et chef de kiosque de pharmacie. Elle a reçu des diplômes et des marques de distinction pour ses nombreuses années de dur labeur. Des articles médicaux ont été publiés dans des publications locales (journaux) et sur divers portails Internet.
Cardiologist - un site sur les maladies du coeur et des vaisseaux sanguins
Chirurgien cardiaque en ligne
Adénosine
Action pharmacologique
Substance biologiquement active endogène, participe à divers processus dans le corps. L'adénosine a un effet positif sur le métabolisme du myocarde. Son injection en bolus a des effets chronotropes et dromotropes négatifs liés à la dose. Il a un effet anti-arythmique dû au ralentissement de la conduction impulsionnelle dans le composé AV et les fibres de Purkinje, ainsi qu’au blocage des canaux calciques de la membrane et à une augmentation de la perméabilité des membranes des cardiomyocytes aux ions potassium. Efficace avec la tachycardie paroxystique supraventriculaire. L'action chronotrope négative de l'adénosine peut provoquer une bradycardie sinusale suivie d'une tachycardie réflexe du sinus. L'adénosine à la dose de 6-12 mg n'a pas d'effet hémodynamique systémique; Lorsqu'il est perfusé à des doses plus élevées, en particulier lorsque l'OPSS est initialement faible, il peut avoir un effet hypotenseur et est donc utilisé pour contrôler l'hypotension au cours d'interventions chirurgicales. Il est également utilisé pour le diagnostic différentiel des tachycardies supraventriculaire et ventriculaire, et son début d'action est immédiat.
Lorsqu'elle est appliquée localement en ophtalmologie, l'adénosine, en tant qu'élément structurel des molécules d'ADN et d'ARN, intervient dans les processus de réparation, dans le métabolisme de l'énergie et contribue à ralentir les processus dégénératifs du cristallin. En raison de son action vasodilatatrice et de l'amélioration de l'apport sanguin dans les tissus oculaires, l'adénosine contribue à la lixiviation des produits de décomposition toxiques, stimulant ainsi la production et l'échange de liquide intraoculaire. L'adénosine réduit l'inflammation de la conjonctive, de la cornée et d'autres tissus oculaires. affecte indirectement la réduction des glutathions, car il s’agit d’un élément structural de l’enzyme glutathion réductase et de la réduction du NADP, nécessaires à l’activation du mécanisme de protection principal de la suppression des processus d’oxydation dans le cristallin.
Pharmacocinétique
T1/2 l'adénosine est quelques secondes. L'élimination est due à la capture de cellules (y compris les cellules endothéliales), à médiation par le porteur, et à la décomposition ultérieure de l'adénosine désaminase. L'adénosine, éventuellement le seul médicament nécessitant une administration par jet rapide, de préférence dans la veine centrale; en cas d'administration lente, le médicament est éliminé avant d'atteindre le cœur.
L'action de l'adénosine est renforcée par rapport au fond de dipyridol, qui inhibe la capture de l'adénosine, ainsi qu'après la transplantation cardiaque selon le mécanisme d'augmentation de la sensibilité des structures dénervées. Les méthylxanthines, y compris la théophylline et la caféine, bloquent P1-Par conséquent, lors de la prise de ces substances dans la composition de médicaments ou de boissons, la dose d'adénosine doit être augmentée.
Lorsqu'il est appliqué localement en ophtalmologie, l'adénosine pénètre bien à travers la cornée et est distribuée dans tous les tissus.
T1/2 l'adénosine plasmatique est inférieure à 1 min.
Excrété par les reins sous forme de métabolites (le métabolite final prédominant est l'acide urique).
Des indications
Dans le cas d’une administration bolus i.v., l’arrêt de la tachycardie paroxystique supraventriculaire (y compris le syndrome de WPW).
Pour perfusion intraveineuse - en tant qu’outil de diagnostic auxiliaire (réalisation d’une échocardiographie en deux dimensions, de la scintigraphie) en cardiologie.
Pour usage local en ophtalmologie - cataractes.
Régime posologique
Déterminé par le but et la méthode d'application de l'adénosine. Les adultes dont l’adénosine est un antiarythmique sont administrés par voie intraveineuse en bolus (dans l’espace de 1 à 2 secondes) à une dose de 6 mg. En l'absence d'effet, en 1 à 2 minutes, 12 mg sont injectés dans un bol en bolus; si nécessaire, l'administration à la dose indiquée est répétée.
Chez les enfants, l'adénosine en tant qu'agent anti-arythmique est administrée par voie intraveineuse à une dose en bolus de 50 µg / kg. La dose peut être augmentée de 50 µg / kg toutes les 2 minutes pour atteindre une dose maximale de 250 µg / kg.
En tant qu'agent auxiliaire de diagnostic, l'adénosine est administrée par voie intraveineuse (perfusion) à une dose de 140 µg / kg / min pendant 6 minutes (dose totale - 840 µg / kg). Chez les patients présentant un risque élevé d'effets indésirables, la perfusion commence par des doses plus faibles (à partir de 50 mg / kg / min).
Dose unique maximale: pour adultes - 12 mg.
Pour une utilisation en ophtalmologie, le schéma posologique dépend de la forme posologique utilisée.
Effets secondaires
Un avantage important de l'adénosine est la courte durée des réactions indésirables dues au taux élevé d'élimination. Asystole transitoire (
Adénosine
L'adénosine est utilisée pour identifier le rythme chez les personnes soupçonnées de souffrir de tachycardie supraventriculaire (SVT). Certains types de TSV peuvent être arrêtés avec succès par l'adénosine. Ils incluent toutes les arythmies récurrentes (par exemple, AVRT et AVNRT). Dans certains cas, la tachycardie auriculaire peut être stoppée par l'adénosine.
L'adénosine a un effet indirect sur le tissu auriculaire, provoquant un raccourcissement de la période réfractaire. Il a été démontré que l'adénosine, lorsqu'elle est administrée par le biais d'un cathéter central, provoque une fibrillation auriculaire. Chez les personnes ayant des canaux de conduction supplémentaires, l'apparition de la fibrillation auriculaire peut entraîner une fibrillation ventriculaire.
Les rythmes cardiaques rapides localisés dans les oreillettes ou les ventricules qui n'affectent pas le noeud AV ne s'arrêtent généralement pas après l'introduction de l'adénosine, mais ils peuvent entraîner une diminution temporaire du taux de réponse ventriculaire.
En raison de son effet sur les tachycardies supraventriculaires dépendant de l’AV, il est considéré comme un antiarythmique de classe V. Lorsque l’adénosine est utilisée pour le traitement de l’arythmie, l’asystole ventriculaire est considérée comme normale pendant quelques secondes. Cet effet peut désorienter le patient qui est conscient et associé à des sensations désagréables dans la poitrine.
Les effets pharmacologiques peuvent être atténués chez les personnes prenant de grandes quantités de méthylxanthines, telles que la caféine ou la théophylline.
L'effet stimulant de la caféine découle principalement de l'inhibition de l'action de l'adénosine lors de la liaison aux mêmes récepteurs. De par sa nature de structure purine, la caféine se lie à une partie des récepteurs de l'adénosine dans le système nerveux central, les bloquant efficacement. Une diminution de l'activité de l'adénosine entraîne une augmentation de l'activité des neurotransmetteurs dopamine et glutamate.
Dosage
Pour le diagnostic et le traitement de la TSV, la dose initiale est de 6 mg pour une administration rapide par voie intraveineuse ou intra-osseuse. En raison de sa très courte demi-vie, l’injection intraveineuse s’effectue le plus près possible du cœur, par exemple dans la fosse cubitale. L'administration intraveineuse d'adénosine est souvent suivie de l'administration immédiate de 5 à 10 ml de solution isotonique. En l'absence d'effet, une dose supplémentaire (12 mg) peut être administrée en 1 à 2 minutes. Un autre 12 mg peut être administré en 1-2 minutes sans effet. Certains médecins préfèrent injecter une dose plus forte (généralement 18 mg) que de répéter l'administration de la même quantité de médicament. Pour la dilatation des artères, une dose de 0,14 mg / kg / min est habituellement utilisée pendant 4 à 6 minutes.
La dose recommandée peut être augmentée chez les patients prenant de la théophylline. La dose doit être réduite chez les patients prenant du dipyridamole ou du Valium, car l’adénosine potentialise l’action de ces médicaments. La dose est réduite de moitié chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, un choc, une hypoxie, une insuffisance hépatique ou rénale, ainsi que chez les patients âgés.
monophosphates (AMP • GMP • UMP • CMP) • Diphosphates (ADP • HDF • UDF • CDP) • Triphosphates (ATP • GTP • UTP • CTP) • Cycliques (AMPc • GMPc • cADPR)
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adenosine - n., nombre de synonymes: 1 • nucléoside (7) ASIS synonym dictionary. V.N. Trishin 2013... Dictionnaire Synonymes
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adénosine - adenozinas statusas T sritis chemija apibrėžtis Nukleozidas. formule CėH₁₃N₅O₄ santrumpa (os) Ado, A atitikmenys: angl. adénosine rus. adenosine ryšiai: sinonimas - 9 β D ribofuranoziladeninas... Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
l'adénosine est un composé chimique d'adénine et de ribose, contenu dans les enzymes, les acides nucléiques et les acides adénosine phosphorique; possède une propriété coronarienne en expansion; partie de certains médicaments... Grand dictionnaire médical
Adénosine - C10H13N5O4, un nucléoside (voir. Les nucléosides), dans lequel le neuvième atome d'azote de l'adénine est relié au premier atome de carbone du ribose (voir le ribose). Poids moléculaire de 267,1. Cristaux incolores. Base faible. Soluble dans l'eau. Les organismes contiennent...... la grande encyclopédie soviétique
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Adénosine (adénosine)
Le contenu
Formule structurelle
Nom russe
Nom de substance latine Adénosine
Nom chimique
Formule brute
Groupe pharmacologique de substance adénosine
Classification nosologique (CIM-10)
Code CAS
Substances caractéristiques Adénosine
L'adénosine est un nucléoside endogène présent dans toutes les cellules du corps.
Poudre cristalline blanche. Soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'éthanol. La solubilité augmente avec le chauffage et l'abaissement du pH de la solution. Poids moléculaire 267.24.
Pharmacologie
Il a un effet antiarythmique (principalement dans les tachyarythmies supraventriculaires). Ralentit la formation des impulsions dans le nœud sinusal, réduit le temps de conduction à travers le nœud auriculo-ventriculaire et peut interrompre les trajets de conduction répétée de l'excitation à travers le nœud auriculo-ventriculaire. Il contribue à la restauration du rythme sinusal normal chez les patients atteints de tachycardie paroxystique supraventriculaire. Le début de l'action est immédiat.
L'adénosine est également un vasodilatateur puissant dans la plupart des régions vasculaires, à l'exception des artérioles afférentes rénales et des veines hépatiques, où elle provoque une vasoconstriction. Il a un effet dilatant coronaire. Peut provoquer une hypotension artérielle (principalement avec une perfusion intraveineuse lente à des doses supérieures à 12 mg).
L’émergence de nombreux effets pharmacologiques de l’adénosine, probablement due à l’activation des récepteurs de la purine - récepteurs A de la surface cellulaire1 (inhiber l'adénylate cyclase) et A2 (activer l'adénylate cyclase).
Le mécanisme de l'effet d'expansion sur les artères coronaires est associé à une augmentation de la conductivité pour K + et à la suppression de l'entrée de Ca 2+ induite par l'AMPc dans la cellule. Il en résulte une hyperpolarisation et une suppression des potentiels d'action dépendant du calcium, un relâchement des muscles lisses des parois vasculaires.
Après administration iv, il est très rapidement biotransformé avec la participation d'enzymes circulantes dans les érythrocytes et les cellules de l'endothélium vasculaire, principalement par désamination, en inosine inactive, ainsi que par phosphorylation avec adénosine kinase en AMP. T1/2 de sang - moins de 10 s. Excrété par les reins sous forme de métabolites (le métabolite final prédominant est l'acide urique).
Cancérogénicité, mutagénicité, effet sur la fertilité
Des études animales visant à évaluer le potentiel cancérogène de l'adénosine n'ont pas été réalisées.
L'adénosine n'a pas montré de génotoxicité dans le test d'Ames (avec des souches de Salmonella) ni dans le test avec des microsomes de mammifères. L'adénosine, comme d'autres nucléosides, à des concentrations millimolaires a provoqué des modifications des chromosomes en culture cellulaire.
Lors de l'étude de la fertilité chez le rat et la souris après administration intraperitoneale d'adénosine à des doses de 50, 100 et 150 mg / kg / jour pendant 5 jours, une diminution de la spermatogenèse et une augmentation du nombre de spermatozoïdes défectueux ont été enregistrées.
Utilisation de la substance Adenosine
Pour bolus i / v: tachycardie supraventriculaire paroxystique (y compris avec syndrome de WPW e). En perfusion intraveineuse: diagnostic différentiel des tachyarythmies supraventriculaires (tachycardie avec complexes QRS larges), études électrophysiologiques diagnostiques (détermination de la localisation du bloc AV).
Contre-indications
Hypersensibilité, degré de blocage AV II et III ou syndrome des sinus (sauf chez les patients porteurs d’un stimulateur artificiel), asthme bronchique (risque de bronchospasme).
Restrictions sur l'utilisation de
Bradycardie sinusale, angor instable, malformations cardiaques, péricardite, hypovolémie.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse, il est permis en cas d'extrême nécessité (aucune étude adéquate et strictement contrôlée chez l'homme). L’adénosine étant un intermédiaire endogène de l’organisme, il n’ya pas de complications et peu de cas d’utilisation de l’adénosine chez la femme enceinte ne font état de complications chez le fœtus ou chez la mère.
Catégorie d'action sur le fœtus par la FDA - C.
On pense qu'en raison de la disparition rapide de la circulation sanguine, l'adénosine ne pénètre pas dans le lait maternel.
Effets secondaires de l'adénosine
Avec injection rapide de bolus i / in
Lors des essais cliniques contrôlés menés aux États-Unis après l'introduction de l'adénosine dans / sur celle-ci, les effets indésirables suivants ont été observés (dans le groupe placebo, tous ces effets ont été observés dans moins de 1% des cas):
Du système nerveux et des organes sensoriels: vertiges légers (2%), maux de tête (2%), fourmillements dans les mains, engourdissement (1%), nervosité, vision trouble, douleurs au cou et au dos (moins de 1%).
Du côté du système cardiovasculaire et du sang (formation de sang, hémostase): bouffées vasomotrices (18%), palpitations, douleurs à la poitrine, diminution de la pression artérielle (moins de 1%).
Du côté du système respiratoire: essoufflement (12%), pression dans la poitrine (7%), hyperventilation.
De la part des organes de l'appareil digestif: nausée (3%), goût métallique dans la bouche, sensation de pincement dans la gorge.
Autre: transpiration (moins de 1%).
Dans les observations post-commercialisation, il y avait des cas de nouvelles arythmies - extrasystole, ventriculaire et auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie sinusale, perte de pouls (les arythmies récentes durent généralement plusieurs secondes), une augmentation transitoire de la pression, un bronchospasme.
Lors d'essais cliniques contrôlés et non contrôlés menés aux États-Unis après une administration iv d'adénosine (n = 1421), les effets indésirables suivants ont été observés et ont été observés dans au moins 1% des cas.
Malgré le court1/2 adénosine dans 10,6% des cas, des effets indésirables ont été enregistrés non pas au moment de la perfusion, mais plusieurs heures après la fin de celle-ci. Dans 8,4% des cas, la manifestation d'effets secondaires a coïncidé avec le début de la perfusion et s'est terminée 24 heures après son achèvement. Dans de nombreux cas, il n’est pas possible de déterminer si les effets secondaires ultérieurs sont le résultat d’une perfusion d’adénosine.
Bouffées de sang au visage (44%), gêne thoracique (40%), dyspnée (28%), maux de tête (18%), gêne à la gorge, aux mâchoires ou au cou (15%), troubles gastro-intestinaux (13%). ), vertiges (12%), inconfort aux mains (4%), réduction du segment ST (3%), degré de blocage AV 1 (3%), degré de blocage AV II (3%), paresthésie (2%), hypotension artérielle (2%), nervosité (2%), arythmie (1%).
Les effets secondaires de gravité variable, observés chez moins de 1% des patients, comprenaient:
Le corps dans son ensemble: sensation de malaise au dos et / ou aux membres inférieurs, faiblesse.
Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase): infarctus du myocarde non fatal, arythmie ventriculaire mettant en jeu le pronostic vital, bloc AV du troisième degré, bradycardie, palpitations, transpiration, modifications de l'onde T, hypertension artérielle (SAD> 200 mm Hg.). Hg.).
Du système nerveux et des organes sensoriels: somnolence, labilité émotionnelle, tremblements, déficience visuelle.
Du côté du système respiratoire: toux.
Autres: bouche sèche, inconfort aux oreilles, goût métallique dans la bouche, congestion nasale, scotome, inconfort de la langue.
Interaction
Le dipyridamole renforce l'action de l'adénosine en inhibant son absorption par les cellules (une réduction de la dose est recommandée). Les effets vasoactifs de l'adénosine affaiblissent les antagonistes des récepteurs de l'adénosine, par exemple les méthylxanthines, incl. caféine et théophylline (vous aurez peut-être besoin de doses plus fortes d’adénosine ou d’un changement de traitement). La carbamazépine peut augmenter le bloc cardiaque causé par l'adénosine. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'introduction de l'adénosine avec d'autres médicaments cardiotropes (tels que les bêta-bloquants, les glycosides cardiaques, les BPC) lors de l'introduction de l'adénosine ou lors de son introduction, car leur efficacité dans de tels cas n'a pas été systématiquement évaluée; bien qu'aucune interaction indésirable n'ait été notée, un effet inhibiteur additif ou synergique est potentiellement possible en ce qui concerne la conduction sino-auriculaire et AV.
Surdose
En raison de la courte T1/2 les événements indésirables (s'ils se produisent) disparaissent rapidement. Antagonistes compétitifs de l'adénosine - caféine, théophylline et autres méthylxanthines.
Voie d'administration
In / in (bolus ou perfusion).
Précautions sur les substances adénosine
Lors de la mesure d'application du SPA, ChSS, la surveillance d'un ECG est recommandée.
L'administration par les veines centrales réduit le risque d'effets secondaires.
Dans / dans l'introduction n'est autorisée que dans un hôpital où il est possible de surveiller l'activité du cœur. Pour les patients chez qui l'administration d'une seule dose d'adénosine a été compliquée par un bloc AV, des doses supplémentaires ne doivent pas être administrées.
Adénosine - un anti-arythmique efficace
L'adénosine est un médicament avec un effet antiarythmique prononcé. Souvent utilisé aussi à des fins purement diagnostiques.
Il s’agit d’un nucléoside endogène initialement présent dans presque toutes les cellules du corps humain.
Entre autres choses, il renforce la circulation cérébrale / coronaire, contribue à une augmentation du débit de la circulation périphérique.
Instructions d'utilisation
Le médicament peut être utilisé de différentes manières, en fonction de l’effet recherché, mais aussi en fonction de la maladie inhérente à une personne.
En cas d'arythmie, le médicament est administré par voie intraveineuse pendant une période rapide (1 à 2 secondes). La posologie est de 6 mg. S'il n'y a pas d'amélioration notable après une minute ou deux, vous pouvez entrer une autre dose, cette fois-ci une double. Si nécessaire, vous pouvez répéter l'injection de temps en temps.
Ceci s'applique aux adultes. Enfants dans les mêmes situations, le médicament est administré par voie intraveineuse bolyusno. La dose est calculée comme suit - pour chaque kilogramme de poids de l'enfant, 50 µg de substance sont nécessaires. Vous pouvez effectuer des injections répétées toutes les deux minutes, en augmentant la dose par kilogramme d’environ 50 microgrammes. Vous ne pouvez pas amener la dose à un kilogramme de poids à plus de 250 mg.
Le médicament peut être utilisé à des fins purement diagnostiques. Ensuite, il est administré par voie intraveineuse ou intracellulaire à 6 mg chacun. Il est nécessaire d'essayer de faire l'injection aussi près que possible du cœur. Parfois, il est également nécessaire d’introduire une solution isotonique de 5 à 10 ml. Après une minute ou deux, vous pouvez entrer une dose supplémentaire.
La dose unique maximale pour un adulte moyen ne doit pas dépasser 12 mg. Si une personne présente un risque accru de développer des complications, le traitement peut être instauré avec des doses minimales, suivies d’une augmentation progressive.
Le médicament est également utilisé en ophtalmologie, puis son utilisation est locale, conformément aux recommandations d'un spécialiste.
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Forme de libération et composition
Le médicament est généralement disponible sous la forme d’une poudre blanche de type cristallin, qui est facilement soluble dans l’eau, mais pratiquement insoluble dans l’éthanol et les substances similaires.
Souvent produite sous la forme d'une solution injectable à 1%, placée dans des gélules d'une capacité de 1 ml. Les collyres constituent une autre forme de libération à utiliser en ophtalmologie.
Propriétés utiles
Le médicament est utilisé pour bolus intraveineux dans le type paroxystique tachycardie supraventriculaire.
Le médicament est utilisé pour perfusion intraveineuse dans les situations suivantes:
- diagnostic des tachyarythmies supra-gastriques;
- tests diagnostiques électrophysiques.
Lorsqu'il est appliqué localement, le médicament peut également aider à lutter contre la cataracte lorsqu'il est utilisé à des fins ophtalmiques.
Effets secondaires
Les effets secondaires du médicament peuvent varier en fonction de la manière dont le médicament est utilisé.
Le premier groupe d’effets indésirables se produit lors d’une administration rapide en bolus intraveineux:
Avec une perfusion intraveineuse, les effets secondaires peuvent différer légèrement.
Voici ce que théoriquement peut manifester:
Ces effets indésirables surviennent très rarement, très probablement, la probabilité de leur manifestation est généralement inférieure à 1%. Néanmoins, s’ils se sont fait connaître, il est impératif de consulter un médecin afin d’ajuster correctement le programme de traitement, de modifier la posologie ou de remplacer le médicament par l’un de ses analogues.
Une surdose peut également se produire. La substance est très rapidement métabolisée, très rapidement excrétée de la circulation systémique. Par conséquent, en cas de surdosage, toutes les réactions disparaissent généralement très rapidement, littéralement en quelques minutes à peine.
Mais si vous voulez accélérer ce processus et ne pas causer d’effets négatifs, vous pouvez utiliser les méthylxanthines, par exemple la caféine ou la théophylline, en tant qu’antagonistes compétitifs de ce médicament.
Il est recommandé de surveiller les modifications de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, ainsi que d'étudier l'ECG pendant l'application. L'administration du médicament par les veines centrales n'est pas recommandée. En règle générale, l'administration intraveineuse en dehors de l'hôpital n'est pas recommandée, car il est possible de surveiller complètement le patient.
Contre-indications
Dans les situations suivantes, ce médicament ne peut pas être utilisé en principe:
- hypersensibilité;
- asthme bronchique;
- Blocus AV II ou III;
- syndrome des sinus malades.
Dans les situations suivantes, l'utilisation de la drogue est acceptable, mais doit être observée avec une extrême prudence, sinon il pourrait y avoir des conséquences négatives:
- malformations cardiaques;
- l'hypovolémie;
- angine instable;
- bradycardie sinusale.
Interaction avec d'autres médicaments
Le médicament peut interagir avec d'autres médicaments, en les affaiblissant ou en renforçant leurs effets. Ceci est important à prendre en compte lors d'un traitement unique.
Ce qui suit ne sont que les principaux exemples d’interaction, mais pas tous. En fait, ils sont plus nombreux et, par conséquent, pour toute utilisation ponctuelle de médicaments, vous devez prendre des précautions et consulter votre médecin. Si nécessaire, il modifiera le traitement ou prescrira des médicaments de substitution.
Principaux exemples d'interaction:
- Si le médicament doit être utilisé simultanément avec la carbamazépine, le blocage du muscle cardiaque peut alors être accru.
- Si le médicament est en même temps que le dipyridamole, la posologie doit être réduite afin d'éviter les effets négatifs et les effets graves.
- Au contraire, la posologie doit être augmentée dans le cas où le médicament est utilisé avec de la caféine et des méthylxanthines. Ces substances affaiblissent l'effet de la drogue, il est donc nécessaire de compenser cela.
- Le médicament avec son utilisation par voie intraveineuse est acceptable à combiner avec les glycosides cardiaques, l'ACC et les inhibiteurs adrénergiques, mais uniquement avec prudence, car il existe un risque d'effets négatifs.
Termes et conditions de stockage
Vous pouvez conserver le médicament pendant environ un an dans un endroit sombre, à une température comprise entre +3 ºC et +7 ºC.
Le prix moyen du médicament Adenosine sous forme de solution injectable en Russie pour un emballage typique est de 250 roubles.
À Kiev, un paquet typique est de 20 hryvnia.
Les analogues
Le médicament a un certain nombre d'analogues. Il est important de comprendre que même avec une action très similaire, les analogues ne sont pas directement cent pour cent identiques.
Même des substances très similaires peuvent provoquer des réactions différentes chez différentes personnes.
Par conséquent, il est nécessaire d'éviter de changer de médicament sans l'autorisation préalable du médecin, sinon vous ne pourrez que vous blesser et causer des effets secondaires supplémentaires, ce qui compliquera considérablement le traitement.
Voici les analogues les plus courants du médicament que vous pouvez rencontrer:
Les avis
L'adénosine est très polyvalente et efficace, car elle est utilisée de manière très répandue et diversifiée.
Mais si vous avez besoin de savoir à nouveau ce que ses vrais clients en pensent, vous pouvez alors consulter leurs commentaires, que vous trouverez ci-dessous sur la page.
Les résultats
Le médicament doit être pris avec prudence chez les patients présentant une altération de la conduction, une bradycardie sinusale, un angor instable, ainsi que chez les patients présentant des anomalies cardiaques, une péricardite, une hypovolémie, un asthme bronchique.
Lors de l’utilisation d’adénosine, il est recommandé de mesurer la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le monitorage ECG.
Il est nécessaire de respecter scrupuleusement le dosage de la préparation et les recommandations du médecin traitant.
Adénosine (Adénosine), mode d'emploi
Le nom international est l'adénosine.
La composition sous forme de libération. Adénosine. Solution pour sur / dans l'introduction (dans 1 ml - 3 mg, dans l'ampoule - 6 mg).
- Action pharmacologique
- Pharmacocinétique
- Indications d'utilisation
- Contre-indications
- Effets secondaires
Pharmacocinétique Le métabolisme est rapide, avec la participation d'enzymes en circulation dans les érythrocytes et les cellules de l'endothélium vasculaire, par désamination, principalement en inosine inactive, et par phosphorylation en adénosine monophosphate. Lorsqu'il est appliqué localement en ophtalmologie, l'adénosine pénètre bien à travers la cornée et est distribuée dans tous les tissus. T 1/2 l'adénosine plasmatique est inférieure à 1 min. Excrété par les reins sous forme de métabolites (le métabolite final prédominant est l'acide urique).
Contre-indications Hypersensibilité, degré AV des blocs II et III ou syndrome des sinus (sauf chez les patients porteurs d’un stimulateur artificiel), asthme bronchique (risque de bronchospasme).
Effets secondaires Avec une introduction rapide dans / dans le bolus. Lors d'essais cliniques contrôlés menés aux États-Unis après une administration iv d'adénosine, les effets indésirables suivants ont été observés (dans le groupe placebo, toutes ces réactions ont été observées dans moins de 1% des cas).
Du système nerveux et des organes sensoriels: vertiges légers (2%), maux de tête (2%), fourmillements dans les mains, engourdissement (1%), nervosité, vision trouble, douleurs au cou et au dos (moins de 1%).
Du côté du système cardiovasculaire et du sang (formation de sang, hémostase): bouffées vasomotrices (18%), palpitations, douleurs à la poitrine, diminution de la pression artérielle (moins de 1%).
Du côté du système respiratoire: essoufflement (12%), pression dans la poitrine (7%), hyperventilation.
De la part des organes de l'appareil digestif: nausée (3%), goût métallique dans la bouche, sensation de pincement dans la gorge.
Autre: transpiration (moins de 1%).
Dans les observations post-commercialisation, il y avait des cas de nouvelles arythmies - extrasystole, ventriculaire et auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie sinusale, perte de pouls (les arythmies récentes durent généralement plusieurs secondes), une augmentation transitoire de la pression, un bronchospasme.
Avec le / en infusion. Lors d'essais cliniques contrôlés et non contrôlés menés aux États-Unis après une administration iv d'adénosine (n = 1421), les effets indésirables suivants ont été observés et ont été observés dans au moins 1% des cas.
Malgré la courte T1 / 2 de l'adénosine dans 10,6% des cas, des effets indésirables ont été enregistrés non pas au moment de la perfusion, mais plusieurs heures après sa fin. Dans 8,4% des cas, la manifestation d'effets secondaires a coïncidé avec le début de la perfusion et s'est terminée 24 heures après son achèvement. Dans de nombreux cas, il n’est pas possible de déterminer si les effets secondaires ultérieurs sont le résultat d’une perfusion d’adénosine.
Bouffées de sang au visage (44%), gêne thoracique (40%), dyspnée (28%), maux de tête (18%), gêne à la gorge, aux mâchoires ou au cou (15%), troubles gastro-intestinaux (13%). ), vertiges (12%), inconfort dans les mains (4%), réduction du segment ST (3%), degré du bloc AV I (3%), degré du bloc AV II (3%), paresthésie (2%), artériel hypotension (2%), nervosité (2%), arythmie (1%).
Les effets secondaires de gravité variable, observés chez moins de 1% des patients, comprenaient:
Le corps dans son ensemble: sensation de malaise au dos et / ou aux membres inférieurs, faiblesse.
Du côté du système cardiovasculaire et du sang (formation de sang, hémostase): infarctus du myocarde non fatal, arythmie ventriculaire représentant un danger de mort, blocage AV de grade III, bradycardie, transpiration, changements de l’onde T, hypertension artérielle (avec une hypertension artérielle) (avec AD> 200 mm Hg.). Hg.).
Du système nerveux et des organes sensoriels: somnolence, labilité émotionnelle, tremblements, déficience visuelle.
Du côté du système respiratoire: toux.
Autres: bouche sèche, inconfort aux oreilles, goût métallique dans la bouche, congestion nasale, scotome, inconfort de la langue.
Posologie et administration. En tant qu'agent antiarythmique: les adultes - par voie intraveineuse (6–3 s) en bolus de 6 mg sont administrés dans la veine centrale ou la grande veine périphérique sous le contrôle d'un électrocardiogramme et d'une pression artérielle, 12 mg si nécessaire, après 1–2 minutes, en l'absence d'effet 1-2 minutes à nouveau 12 mg. À n'importe quel stade, l'administration est arrêtée après l'élimination de l'arythmie ou le développement d'un bloc AV de degré élevé. La dose unique maximale pour les adultes - 12 mg. Pour le dipyridamole, la dose initiale est de 0,5 à 1 mg. Enfants - 50 µg / kg. La dose peut être augmentée de 50 µg / kg toutes les 2 minutes pour atteindre une dose maximale de 250 µg / kg. En tant qu’outil de diagnostic auxiliaire: in / in (perfusion) à une dose de 140 mg / kg / min pendant 6 minutes (dose totale - 840 mg / kg). Chez les patients présentant un risque élevé d'effets indésirables, la perfusion commence par des doses plus faibles (à partir de 50 mg / kg / min).
Instructions spéciales. Lors de la mesure d'application du SPA, ChSS, la surveillance d'un ECG est recommandée. L'administration par les veines centrales réduit le risque d'effets secondaires. Dans / dans l'introduction n'est autorisée que dans un hôpital où il est possible de surveiller l'activité du cœur. Pour les patients chez qui l'administration d'une seule dose d'adénosine a été compliquée par un bloc AV, des doses supplémentaires ne doivent pas être administrées. Il est nécessaire de respecter scrupuleusement la conformité de la forme posologique utilisée avec les indications d'utilisation.
Interaction médicamenteuse. Le dipyridamole renforce l'action de l'adénosine en inhibant son absorption par les cellules (une réduction de la dose est recommandée). Les effets vasoactifs de l'adénosine affaiblissent les antagonistes des récepteurs de l'adénosine, par exemple les méthylxanthines, incl. caféine et théophylline (vous aurez peut-être besoin de doses plus fortes d’adénosine ou d’un changement de traitement). La carbamazépine peut augmenter le bloc cardiaque causé par l'adénosine. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'introduction de l'adénosine avec d'autres médicaments cardiotropes (tels que les bêta-bloquants, les glycosides cardiaques, les BPC) lors de l'introduction de l'adénosine ou lors de son introduction, car leur efficacité dans de tels cas n'a pas été systématiquement évaluée; bien qu'aucune interaction indésirable ne soit notée, un effet inhibiteur additif ou synergique est potentiellement possible en ce qui concerne la conduction sino-auriculaire et AV.
Fabricant. Ebewe Pharma, Autriche.
L'utilisation du médicament Adenosine seulement comme prescrit par un médecin, l'instruction est donnée à titre de référence!
Qu'est-ce que l'adénosine? Qu'est-ce qui fait l'adénosine?
L'adénosine - qu'est-ce que c'est et pourquoi est-ce nécessaire?
Il est triste d'admettre que la peau d'une femme ne sera pas toujours aussi élastique, jeune et lisse qu'à 20 ans. Et ce processus de flétrissement affecte non seulement les années, mais aussi l’influence de l’environnement, le stress et la mauvaise santé, le manque de vitamines, la mauvaise qualité de l’air urbain et bien plus encore.
Heureusement, sur le problème, sinon éternel, alors longue jeunesse, pas un scientifique et pas un institut de recherche ne bat. Le monde entier essaie d'apporter l'ingrédient parfait ou l'ensemble complexe d'ingrédients pouvant influer sur le processus de vieillissement.
Récemment, de nombreuses découvertes ont eu lieu dans le domaine de la beauté. L'une des innovations est l'élimination d'un composant tel que l'adénosine.
Adénosine - C'est un élément qui fait partie de l'ADN et qui est présent dans presque toutes les cellules du corps. Dans notre corps, l'adénosine est produite seule, mais après 40 ans, sa synthèse empire et sa quantité diminue nettement, ce qui n'est pas le meilleur effet sur la peau.
Qu'est-ce qui fait l'adénosine?
- affecte activement la production de collagène,
- stimule la production d'élastine dans les cellules de l'épiderme,
- réduit le nombre de rides qui apparaissent avec l'âge, réduit leur profondeur,
- uniformise la texture de la peau
- réduit le taux de développement des processus de l'âge,
- protège les cellules de l'oxydation,
- guérit les blessures à un rythme accéléré,
- a un effet anti-inflammatoire,
- provoque la production de procollagène 1 (une substance qui affecte la turgescence et la force de la peau)
Il s'avère qu'une seule adénosine peut remplacer plusieurs composants. C'est un effet polyvalent sur la peau humaine. Un autre avantage, comparé aux ingrédients habituels, est qu’il ne change pas ses propriétés sous l’influence de la lumière et de la température (ce qui n’est pas le cas de la vitamine C et du rétinol). Cela signifie qu'il peut faire partie des crèmes de jour et de nuit.
Pour remédier à ce problème et rendre la peau douce, les cosmétologues Alpiki conseillent d’inclure des produits cosmétiques contenant de l’adénosine dans les soins.
Instructions d'adénosine / adénosine pour l'utilisation de la substance active
Action pharmacologique
Substance biologiquement active endogène, participe à divers processus dans le corps. Il a un effet antiarythmique (principalement dans les tachyarythmies supraventriculaires). Il ralentit la conduction AV, augmente la réfractarité du noeud AV, peut interrompre les chemins de rentrée d’excitation dans le noeud AV, réduit l’automatisme du noeud sinus. Il a également un effet vasodilatateur, incl. dilatation coronaire. Peut provoquer une hypotension artérielle (principalement avec une perfusion intraveineuse lente). On pense que l'apparition de nombreux effets de l'adénosine est due à l'activation de récepteurs spécifiques de l'adénosine. Le début de l'action est immédiat.
Lorsqu'elle est appliquée localement en ophtalmologie, l'adénosine, en tant qu'élément structurel des molécules d'ADN et d'ARN, intervient dans les processus de réparation, dans le métabolisme de l'énergie et contribue à ralentir les processus dégénératifs du cristallin. En raison de son action vasodilatatrice et de l'amélioration de l'apport sanguin dans les tissus oculaires, l'adénosine contribue à la lixiviation des produits de décomposition toxiques, stimulant ainsi la production et l'échange de liquide intraoculaire. L'adénosine réduit l'inflammation de la conjonctive, de la cornée et d'autres tissus oculaires. affecte indirectement la réduction des glutathions, car il s’agit d’un élément structural de l’enzyme glutathion réductase et de la réduction du NADP, nécessaires à l’activation du mécanisme de protection principal de la suppression des processus d’oxydation dans le cristallin.
Des indications
Dans le cas d’une administration bolus i.v., l’arrêt de la tachycardie paroxystique supraventriculaire (y compris le syndrome de WPW).
Pour perfusion intraveineuse - en tant qu’outil de diagnostic auxiliaire (réalisation d’une échocardiographie en deux dimensions, de la scintigraphie) en cardiologie.
Pour usage local en ophtalmologie - cataractes.
Régime posologique
Déterminé par le but et la méthode d'application de l'adénosine. Les adultes dont l’adénosine est un antiarythmique sont administrés par voie intraveineuse en bolus (dans l’espace de 1 à 2 secondes) à une dose de 6 mg. En l'absence d'effet, en 1 à 2 minutes, 12 mg sont injectés dans un bol en bolus; si nécessaire, l'administration à la dose indiquée est répétée.
Chez les enfants, l'adénosine en tant qu'agent anti-arythmique est administrée par voie intraveineuse à une dose en bolus de 50 µg / kg. La dose peut être augmentée de 50 µg / kg toutes les 2 minutes pour atteindre une dose maximale de 250 µg / kg.
En tant qu'agent auxiliaire de diagnostic, l'adénosine est administrée par voie intraveineuse (perfusion) à une dose de 140 µg / kg / min pendant 6 minutes (dose totale - 840 µg / kg). Chez les patients présentant un risque élevé d'effets indésirables, la perfusion commence par des doses plus faibles (à partir de 50 mg / kg / min).
Dose unique maximale: pour adultes - 12 mg.
Pour une utilisation en ophtalmologie, le schéma posologique dépend de la forme posologique utilisée.
Effets secondaires
Depuis le système cardio-vasculaire: possible rougeur du visage, gêne thoracique, troubles de la conduction AV, bradycardie, hypotension artérielle.
Du côté du système respiratoire: dyspnée, bronchospasme.
Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: maux de tête, vertiges, paresthésie, diplopie, nervosité.
Du côté du système digestif: nausée, goût métallique dans la bouche.
Autres: maux de gorge, cou, mâchoire inférieure, transpiration.
Réactions locales: en ophtalmologie, une sensation de brûlure à court terme et des picotements des yeux sont possibles. les réactions systémiques sont extrêmement rares.
Contre-indications
Bloc AV II et III (sauf pour les patients avec un stimulateur artificiel), SSS (sauf pour les patients avec un stimulateur artificiel), tachycardie ventriculaire, hypersensibilité à l'adénosine.
Instructions spéciales
L'adénosine est utilisée avec une extrême prudence chez les patients présentant des troubles de la conduction, une bradycardie sinusale, un angor instable, ainsi que chez les patients souffrant de malformations cardiaques, de péricardite, d'hypovolémie et d'asthme bronchique. Lors de l’utilisation d’adénosine, il est recommandé de mesurer la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le monitorage ECG.
Il est nécessaire de respecter scrupuleusement la conformité de la forme posologique utilisée avec les indications d'utilisation.